«Доступные клеточные технологии для каждого!» — таков девиз ООО «Шэнэскин», где сегодня начат выпуск изделия «Novoskin». В настоящее время он востребован в военных госпиталях, больницах, клиниках и применяется при ожогах II-III степеней, для лечения плоских гранулирующих вялотекущих неинфицированных ран в стадии регенерации, посттравматических ран, трофических язв любой этиологии и локализации и пролежней.
Апробация препарата ведется в республиканской больнице скорой помощи имени В.В.Ангапова, детской республиканской больнице, во 2-й поликлинике; планируется апробация в республиканской больнице имени Н.А.Семашко, онкологической больнице. За пределами республики препарат уже применяется в Московском многопрофильном центре «Коммунарка», городской больнице Казани, в Подмосковье в Балашихе, Санкт-Петербургской городской больнице, в Иркутске.
Генеральный директор ООО «Шэнэскин» Юрий Содномович Балханов рассказал читателям «МК в Бурятии» об истории создания аналога живой кожи и о философии бурятской компании, создавшей это уникальное медицинское изделие.
Идеи, исследования
В 2018 году сотрудники медицинского центра «Диамед» в Улан-Удэ во главе с Юрием Балхановым и кандидатом биологических наук из Москвы Эрдэмом Баировичем Дашинимаевым начали научные исследования по раневому покрытию на основе коллагена — самого распространенного белка в организме человека. Бурятский государственный университет выделил для научных работ помещение, предоставил оборудование, и было открыто малое инновационное предприятие — «Байкальский центр биотехнологии». Зачастую много научных идей так и остаются лишь идеями, поэтому для использования полученных лабораторных разработок в промышленных целях в 2019 году было открыто ООО «Шэнэскин» (шэнэ, значит — новый).
Правительство Республики Бурятия предоставило площадь в промышленном парке республики, где «Шэнэскин» стал резидентом, на собственные средства центра «Диамед» сделан ремонт и начато производство продукта. Параллельно с 2019 года велась работа по регистрации нового изделия.
— Раневое покрытие «Novoskin» не имеет прямых аналогов в мире, что подтверждается патентами в Российской Федерации, КНР и Германии, в этом году планируется получение патента в США. Медицинское изделие имеет 2 послойных компонента. 1-й компонент — трехспиральный коллаген 1-го типа, полученный из сухожилий КРС в виде геля, который полемизируем-застудневаем в виде круглой мембраны диаметром 55 мм и толщиной 2 мм. Уникальность нашего коллагена в том, что мы его не лиофилизируем — не высушиваем, как в некоторых российских и зарубежных решениях с коллагеном, а оставляем в виде «влажной» матрицы. За счет этого мы добиваемся максимальной биологической совместимости с окружением раны пациента, так как именно коллаген 1-го типа преимущественно находится в человеческой коже, — рассказывает Юрий Балханов. — 2-й компонент продукта — это белок ламинин. Ламинины представляют собой семейство гликопротеидов внеклеточного матрикса всех животных. Они являются основными компонентами базальной мембраны. Ламинины жизненно важны для биологической активности, влияя на дифференциацию клеток, миграцию и прикрепление.
Именно второй слой — белок ламинин — стал нашим ноу-хау. Бурятские ученые нашли новый путь в биотехнологии и рассмотрели клетку как «фабрику» для производства необходимых белков и факторов роста для ускорения регенерации. Белок ламинин по запатентованной методике ученые получают из клеток человеческой кожи — кератиноцитов или из так называемых «бессмертных» клеточных линий. И с сырьем для получения ламинина проблем нет, потому что в начале исследовательских работ в 2018 году ученые приобрели часть клеток — кератиноцитов, основных клеток кожного эпидермиса — в научно-исследовательском институте в Москве и заморозили в жидком азоте, где клетки могут храниться сотни лет. И когда нужен ламинин, который выделяют из этих клеток человеческой кожи, клетки размораживают и культивируют.
— Мы культивируем кератиноциты (основные клетки эпидермиса кожи человека) из коллагеновой матрицы, затем проводим процесс децеллюлирования (выведения клеток из конечного продукта) и последующей «сшивки» ламинина с коллагеном, так образуется двухслойная коллагено-ламининовая матрица, которая обеспечивает физическое микроокружение, способствующее естественной реэпителизации (процесс покрытия дна раны новым эпителием или плотно прижатыми клетками — эпителиальной тканью). Нигде в мире нет такой концепции, — продолжает Юрий Балханов. — Конечно, можно использовать и свиной коллаген, но наша технология разработана под крупный рогатый скот.
Именно 2-й слой из клеток человеческой кожи обладает мощным заживляющим действием, способствует очень быстрой регенерации и заживлению ран. Из-за того что коллаген и ламинин биосовместимы, раны заживают без рубцов.
— Наш продукт «Novoskin» обеспечивает область коррекции условиями, которые требуются для заживления ран. Сочетание коллагена и ламинина имитирует естественное микроокружение здоровой кожи на границе дермального и эпидермального слоев, что благоприятствует пролиферации собственных кератиноцитов пациента и, как следствие, реэпителизации и восстановлению кожи, — комментирует Юрий Балханов.
Модернизация опыта
При проектировании раневого покрытия «Novoskin» на основе коллаген-ламининовой матрицы ученые Бурятии модернизировали известные в мире так называемые биомедицинские клеточные продукты (БМКП), использующиеся для ранозаживления, как «Epicel» или «Apiicraf», которые в финальном продукте используют живые клетки кератиноциты (основные клетки кожного эпидермиса) и фибробласты аутологичные (собственные клетки соединительной ткани человека), или аллогенные (донорские).
— Но у продуктов «Epicel», «Apiicraf» имеется ряд ограничений. Во-первых, очень короткий срок хранения — максимум неделя, после которой клетки начинают погибать. Во-вторых, условия хранения и транспортировки, учитывая наличие живых клеток, хранение готового продукта только в инкубаторе при определенной температуре влажности и газовой среде — соответственно транспортировка также в переносных инкубаторах. Это ограничивает использование продуктов в каком-то небольшом радиусе от производства в пределах одной страны, если же требуется перевозка БМКП в другую страну, то это потребует дополнительных разрешительных документов для перевозки через границу материала с клеточной составляющей. В-третьих, все эти моменты и само производство клеток, а в случае использования аутологических (собственных) клеток самого пациента требуются биопсия и культивирование соматических клеток, что является сложной и дорогостоящей технологией, увеличивает стоимость продукции до 1000 долларов и выше за одну единицу продукции. То есть практически это индивидуальный продукт для каждого пациента. Не стоит забывать и о рисках при использовании аллогенных клеток (от донора) в виде реакции отторжения на чужеродный материал. Если же используется аутоиммунный материал (пациента), тогда будет необходимо определенное время ожидания, пока произведется биопсия материала, культивирование клеток, несколько пассажей для увеличения клеточной массы от 10-20 дней и это время пациент будет ждать, что может быть критично, например, при ожогах, — продолжает Юрий Балханов. — В результате наших технологических решений раневое покрытие приобрело ряд положительных изменений по сравнению с БМПК, увеличился срок хранения до 1 года по сравнению с 7 днями у БМПК.
Изменились условия хранения и транспортировки, когда продукт, произведенный в Бурятии, можно хранить при +4, +8 в холодильнике и перевозить при этих же условиях.
Себестоимость продукции, произведенной в Бурятии, за счет отсутствия клеточного компонента в финальном продукте почти в 10 раз дешевле практически без потери эффективности, что доказано клиническими испытаниями. Если продукт «Epicel», «Apiicraf» стоит более 1000 долларов, то «Novoskin» — 5 тысяч рублей.
Испытания, регистрация
— Не секрет, что развитие и внедрение клеточных технологий в силу разных обстоятельств в России отстает от ведущих в этом направлении стран, таких как Южная Корея, Япония, США, Китай, Европа. Закон о БМКП (биомедицинский клеточный продукт) был принят в Российской Федерации в 2018 году и еще ни один отечественный продукт не был зарегистрирован в нашей стране, — делится генеральный директор ООО «Шэнэскин» Юрий Балханов.
Регистрация медицинских изделий проводится в Москве Росздравнадзором Российской Федерации. Это очень сложная процедура в несколько этапов с токсикологическими и техническими испытаниями. Учитывая отсутствие аналогов на рынке РФ, Росздравнадзором было предписано прохождение клинических испытаний (КИ) на людях. Регистрация изделия «Novoskin» длилась 5 лет. В первой половине 2024 года были проведены два клинических испытания в Рязанском медицинском государственном университете имени академика И.П.Павлова. В них приняли участие 127 пациентов с ожогами I-III степени, трофическими язвами, длительно незаживающими ранами, пролежнями и донорскими полями. И по обоим протоколам была доказана эффективность раневого покрытия «Novoskin».
12 ноября 2024 года ООО «Шэнэскин» получил регистрационное удостоверение №РЗН 2024/23914.
Аналог живой кожи будет производиться автоматическим способом
На сегодня «Novoskin» выпускают небольшими партиями — по 1000 упаковок. В 2025 году планируется переход на автоматизацию производства, что позволит выпуск изделий крупными партиями. Пока о прибыли речь не идет, потому что на данном этапе производство требует инвестиционных вложений для совершенствования изделия и продолжения научных разработок. В предстоящие 2 года главным направлением для компании «Шэнэскин» является рынок Российской Федерации, а это — государственные медицинские учреждения, частные клиники, военные госпитали и с учетом патентов и отсутствия аналогов — международный рынок.
А самым важным для ученых Бурятии становится использование новейших биотехнологических достижений каждым гражданином или работа, направленная на глобальную миссию, — доступность клеточных технологий для тех, кто в них нуждается.
